醫(yī)用藥品凍干機(jī)的冷凍干燥過(guò)程具有低溫低壓和水分含量低的特性，使其在生物制藥等許多領(lǐng)域被廣泛使用。但是，整個(gè)冷凍干燥過(guò)程中產(chǎn)生的多種應(yīng)力會(huì)造成細(xì)胞的損傷甚至死亡。因此如何保持生物類(lèi)制劑凍干前后的活性和穩(wěn)定性，已成為該類(lèi)藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程中的重要課題。
冷凍干燥對(duì)細(xì)胞的損傷機(jī)制，主要有冰晶的機(jī)械損傷，電解質(zhì)含量變化導(dǎo)致細(xì)胞皺縮的損傷和脫水導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性以及蛋白質(zhì)活性改變的損傷等。目前常用的凍干保護(hù)劑，根據(jù)保護(hù)劑的化學(xué)性質(zhì)可將其分為糖類(lèi)，醇類(lèi)，無(wú)機(jī)鹽，聚合物等。其中就有我們熟悉常用的蔗糖，葡萄糖和乳糖等。
在凍干保護(hù)劑的選擇方面，需要考慮以下幾個(gè)點(diǎn)：
1、單一保護(hù)劑成分的保護(hù)效果有限，不能對(duì)生物類(lèi)制劑起到應(yīng)有的保護(hù)，因此需要將幾種保護(hù)作用不同的保護(hù)劑按照一定比例配制成復(fù)合配方；
2、為了使凍干后的產(chǎn)品能具有較理想的外形，復(fù)合配方中應(yīng)含有一定量的賦形劑，如蔗糖；出于長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)輸儲(chǔ)存的考慮，應(yīng)添加適量抗氧化劑。對(duì)于pH變化較為敏感性的細(xì)菌，還需要添加磷酸二氫鉀、磷酸氫鈉等pH調(diào)節(jié)劑，使制品的pH保持在該菌適合的范圍內(nèi)；
3、保護(hù)劑復(fù)合配方中的總固體含量會(huì)影響凍冷凍干燥過(guò)程。如果固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)低于2%，由于缺少骨架支撐，會(huì)造成凍干藥品結(jié)構(gòu)的機(jī)械性能不穩(wěn)定；當(dāng)配方中固體質(zhì)量分?jǐn)?shù)超過(guò)10%時(shí)，干燥過(guò)程中去除水分的阻力增大，增加了制品凍干的難度。因此，保護(hù)劑含量要與產(chǎn)品外觀縮與否相互協(xié)調(diào)；
4、應(yīng)當(dāng)盡量選擇具有較高崩解溫度的成分，以利于凍干。崩解溫度過(guò)低將會(huì)延長(zhǎng)制品干燥的時(shí)間，增加生產(chǎn)成本；
5、面對(duì)一些細(xì)菌類(lèi)的藥物制劑，應(yīng)根據(jù)不同細(xì)菌的生長(zhǎng)特性要求，添加某些特定的營(yíng)養(yǎng)因子。
